Des chercheurs du sud-est s’attaquent aux disparités raciales du cancer du poumon avec les biobanques et les scores de risque

NEW YORK – Des chercheurs de trois centres de lutte contre le cancer en Caroline du Nord, en Caroline du Sud et en Virginie ont créé un consortium pour lutter contre les disparités raciales dans le dépistage du cancer du poumon, les biobanques et les tests génomiques.

L’effort, baptisé Southeastern Consortium for Lung Cancer Health Equity, ou SC3, est soutenu par une subvention de 3 millions de dollars, parrainée par Bristol Myers Squibb et faisant partie de la plus grande initiative d’équité en matière de santé de l’organisation caritative Stand Up To Cancer. Des chercheurs du Massey Cancer Center de l’Université Virginia Commonwealth (VCU), du Hollings Cancer Center de l’Université médicale de Caroline du Sud (MUSC) et du Lineberger Comprehensive Cancer Center de l’Université de Caroline du Nord (UNC) participent au consortium.

“Nous avons mis au point un modèle très innovant”, a déclaré le directeur de VCU Massey, Robert Winn, expliquant comment le consortium se concentre sur la suppression des silos qui séparent trop souvent la recherche génétique et biologique de la recherche sociale et basée sur la population. Winn est depuis longtemps un partisan de la connexion de ces domaines de recherche pour déplacer l’aiguille sur les disparités en matière de cancer.

Grâce à ce que les chercheurs appellent une approche « cellule à société », SC3 se concentrera initialement sur deux domaines : améliorer les taux de dépistage du cancer du poumon parmi la population noire de la région et collecter des échantillons biologiques et des données cliniques pour créer ce qu’ils espèrent être le la plus grande banque de données à ce jour sur les Noirs américains atteints d’un cancer du poumon et ceux à risque de contracter la maladie.

SC3 a cherché à créer des ressources de dépistage et de recherche sur le cancer du poumon en Caroline du Nord, en Caroline du Sud et en Virginie, car ces États producteurs de tabac abritent simultanément l’une des plus grandes communautés noires et l’une des plus grandes populations de fumeurs du pays. La région est également aux prises avec de profondes disparités d’incidence du cancer et de mortalité fondées sur la race, notamment un accès inégal au dépistage et aux tests de biomarqueurs et une représentation disproportionnellement faible des patients noirs dans les essais de médicaments et les biodépôts.

Biobanking, scores de risque inclusifs

Les chercheurs espèrent que les données et les biospécimens qu’ils collectent dans leur référentiel feront progresser la recherche génétique et génomique dans la population noire pour les années à venir, mais leur premier objectif est de générer un score de risque de cancer du poumon qui inclut des données provenant d’un plus grand nombre d’individus noirs, donc plus précisément. évaluer le risque pour la population.

“Il y a eu un score de risque génétique 10-SNP qui a été utilisé presque exclusivement sur des populations à prédominance blanche”, a déclaré Winn, expliquant comment le manque généralisé de diversité dans les bases de données génétiques et génomiques pendant des années a entraîné des scores de risque de cancer qui ne tiennent pas nécessairement dans les populations noires. “Ce sera la première fois que nous l’utiliserons comme score de risque génétique dans cette population. … Nous ne cherchons pas seulement à le valider, mais à le modifier.”

À l’aide des données recueillies par SC3, les chercheurs prévoient de générer un score composite de risque de cancer du poumon qui reflète la population noire. Avec les échantillons de salive et de sang collectés dans la biobanque, ils exécuteront un panel de 10 polymorphismes mononucléotidiques (SNP), puis le combineront avec des scores de risque clinique pour créer un score composite.

“Par cet exercice même, nous pouvons découvrir qu’il y a d’autres choses que nous pouvons modifier que nous ne savions pas… et nous avons une centrale de scientifiques qui mettent tout leur cerveau pour comprendre comment nous ne pouvons pas seulement valider ce modèle, mais l’améliorer », a déclaré Winn.

Ces scientifiques, dans l’espoir d’aborder la nature multiforme des disparités raciales en matière de cancer, recueilleront auprès des participants à la recherche une foule de points de données au-delà de la génétique.

“Il y a des déterminants sociaux de la santé en tant que contributeurs et il y a des contributeurs biologiques et des contributeurs environnementaux”, a déclaré Marvella Ford, directrice associée des disparités en matière de cancer au MUSC Hollings Cancer Center et co-responsable de l’équipe de recherche de l’un des projets de SC3. “Nous savons qu’à moins de constituer ces équipes scientifiques translationnelles, chacun de nous ne pourra s’adresser qu’à un extrait des contributeurs.”

Les chercheurs impliqués dans SC3 apportent une expertise des sphères de la santé des populations et de la biologie et recueilleront des informations sur les obstacles qui entravent le dépistage, les tests et les soins équitables en plus des biospécimens pour les analyses génétiques et génomiques.

Navigateurs patients, partenariats FQHC

Pour construire le biodépôt SC3, les chercheurs devront d’abord atteindre les patients noirs et les convaincre de participer. Pour ce faire, chaque centre de cancérologie s’est associé à des centres régionaux de santé agréés par le gouvernement fédéral (FQHC). VCU Massey s’associera au Capital Area Health Network, Vernon Harris FQHC en Virginie; MUSC Hollings s’associera au Fetter Health Care Network en Caroline du Sud; et UNC Lineberger s’associera au système Kintegra FQHC en Caroline du Nord. Les navigateurs communautaires des FQHC feront équipe avec des infirmières et des navigateurs financiers au sein de chaque centre de cancérologie pour guider les patients atteints d’un cancer du poumon intéressés à participer au dépistage et à tout soin ultérieur.

Les navigateurs aideront à gérer les problèmes financiers et de transport, faciliteront une communication claire entre les patients et les équipes de soins et répondront à la peur et à la méfiance, entre autres obstacles. Un système de base de données, appelé REDCap, sera utilisé pour suivre les progrès des patients ainsi que les obstacles spécifiques auxquels ils ont été confrontés, la manière dont les problèmes ont été résolus et l’impact des solutions sur leurs résultats. D’autres systèmes de santé peuvent utiliser les données recueillies dans le cadre du projet pour reproduire le modèle localement, a déclaré Ford.

Jusqu’à présent, selon Ford, les chercheurs ont découvert que la peur et la méfiance à l’égard de la science et de l’establishment médical constituaient le principal obstacle au dépistage et à l’accès au traitement pour la population noire de la région. Ford a été surpris par la découverte. “Je pensais que ça allait être le transport, mais c’était deuxième”, a-t-elle dit, soulignant qu’aider les patients à naviguer dans le dépistage et la participation à la recherche dans ce projet et une communication véridique sont essentiels pour atténuer leur peur et leur méfiance.

Le concept d’utiliser des navigateurs de patients pour aider à combler les disparités dans l’accès aux dépistages et aux soins n’est pas nouveau, mais Ford a noté que des programmes similaires ont eu du mal à décoller dans les FQHC, en partie à cause de ressources limitées. Les interventions de navigation comme celles intégrées dans le plan de SC3 nécessitent des investissements financiers et de la main-d’œuvre importants.

“Si nous étions allés à [the FQHCs] et leur a demandé d’assumer le rôle d’orienter les patients vers les centres de cancérologie pour le dépistage sans leur donner les ressources pour le faire, cela n’aurait pas été un partenariat de bonne foi », a déclaré Ford, notant qu’après deux ans à faire face au nombre disproportionné L’impact de la pandémie de COVID-19 dans ces communautés, les fournisseurs locaux et les FQHC sont déjà épuisés.

Le consortium SC3 a également fait appel à des défenseurs sensibles aux patients pour aider à élaborer des supports de communication et d’éducation culturels, qui sont essentiels pour amener les patients à participer à la partie biobanque de l’initiative.

“Il existe ce mythe selon lequel lorsque vous avez affaire à des communautés afro-américaines, elles ne participeront pas aux études et ne donneront pas non plus d’échantillons”, a déclaré Winn, qui a participé aux débuts de l’All National Institutes of Health. of Us Research Program, une initiative visant à séquencer 1 million d’individus et à améliorer la compréhension de la santé et des maladies humaines. Les participants peuvent également décider d’apprendre à travers le projet leur propre risque génétique pour certaines maladies et la probabilité de répondre à certains médicaments.

“Ce que j’ai découvert” [through All of Us] est que les hommes et les femmes afro-américains … vous donneront leur sang et leurs crachats si vous expliquez pourquoi c’est important et leur parlez de ce qui va se passer », a déclaré Winn, qui est lui-même le premier directeur noir d’un NCI-désigné centre complet de cancérologie.

“Ce qui se passe, c’est que nous allons généralement parler de notre” discours médical “ou de notre” discours scientifique “aux gens, puis nous nous grattons la tête pour savoir pourquoi ils ne participent pas”, a-t-il déclaré. « Nous devons toujours parler dans la langue de la communauté et expliquer avec grâce et humilité pourquoi cette [sample collection] aidera non seulement les gens à l’avenir, mais les aidera potentiellement s’ils contractent un cancer.

Implication de BMS, test de biomarqueurs

Bien que les objectifs initiaux du consortium SC3 soient d’améliorer les taux de dépistage dans la population noire et de construire un biodépôt de recherche, les responsables du programme espèrent également améliorer l’accès aux tests de biomarqueurs pour les patients atteints d’un cancer du poumon. Les tests de biomarqueurs ont montré de multiples utilisations dans le cancer du poumon, des diagnostics précoces au traitement personnalisé.

“Nous espérons identifier les marqueurs du cancer du poumon précoce, et cela est directement lié au traitement”, a déclaré Ford. “Plus tôt le cancer du poumon est détecté, plus tôt nous pouvons faire entrer les patients et commencer à les traiter.”

“Les tests de biomarqueurs équivaut maintenant à donner aux gens une seconde chance dans la vie”, a ajouté Winn. “La réalisation de tests de biomarqueurs n’est plus une partie expérimentale ; c’est la norme de soins.”

Il convient de noter que de nombreuses études ont montré que les cancers du poumon liés au tabagisme portaient des charges mutationnelles plus lourdes que les cancers du poumon non liés au tabagisme, et les mutations motrices du cancer du poumon avec les médicaments ciblés les plus établis et les plus efficaces – y compris l’EGFR et l’ALK – sont moins importantes. fréquente chez les fumeurs atteints d’un cancer du poumon que chez les non-fumeurs. En conséquence, il existe un besoin important d’identifier de meilleurs biomarqueurs et traitements pour cette population.

BMS, le fabricant de médicaments qui parraine la subvention SU2C soutenant SC3, commercialise l’inhibiteur de point de contrôle Opdivo (nivolumab) comme traitement de première ligne pour les cancers du poumon non à petites cellules avancés, PD-L1 positifs, qui n’hébergent pas d’altérations des gènes EGFR ou ALK. La société évalue également Opdivo dans le cadre de plusieurs essais sur le cancer du poumon dans des lignes de traitement antérieures et en combinaison avec d’autres agents, tels que son inhibiteur expérimental du LSD1 CC-90011 pour les patients atteints de certains cancers du poumon à petites cellules.

Bien que SC3 n’ait pas été avancé dans le but spécifique d’ajouter de la diversité aux essais sur le cancer du poumon de BMS, les études et les patients pourraient certainement en bénéficier si les navigateurs réussissent à encourager la participation à la communauté. Les fabricants de médicaments ont fait l’objet d’un examen minutieux pour leur incapacité à recruter diverses populations dans leurs essais de médicaments et la sensibilisation communautaire inefficace est souvent citée comme un défi. Les législateurs envisagent actuellement de résoudre le problème avec la participation diversifiée et équitable aux essais cliniques, ou REPRÉSENTERActe.

Même si la subvention finance SC3 pendant quatre ans, Winn est optimiste sur le fait que les partenariats déjà consolidés au sein du consortium SC3 donneront à l’initiative du pouvoir.

“Notre objectif ultime entre nos trois institutions est de traiter plus de personnes atteintes de cancer … et pas seulement de leur donner une chimiothérapie, mais d’utiliser les outils dont nous disposons de la thérapie moléculaire ciblée et des biomarqueurs”, a déclaré Winn. “Pour y parvenir, vous devez renforcer la confiance de la communauté, non pas simplement en entrant dans la communauté, mais en impliquant la communauté. Cet élément de confiance nous permet de faire de bien meilleures recherches et d’avoir un impact beaucoup plus important sur ces communautés avec nos découvertes. ” .”

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