L’atlas des types de cellules migraineuses conduit les chercheurs à des traitements potentiels

La migraine et les maux de tête associés sont causés par l’activité d’une partie du système nerveux connue sous le nom de ganglion trijumeau (TG). Cependant, on ne sait toujours pas quels gènes et types de cellules de la TG sont impliqués. Désormais, en analysant les TG de souris et d’humains, des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital et du Massachusetts General Hospital ont profilé, à une résolution unicellulaire, les gènes exprimés dans chaque type de cellule TG. Leur atlas pourrait conduire au développement de traitements plus efficaces.

Leurs conclusions sont publiées dans la revue Neuronedans un article intitulé “L’atlas des cellules des ganglions trigéminaux humains et de souris implique plusieurs types de cellules dans la migraine”.

“La sensibilisation des neurones du ganglion trijumeau contribue aux troubles primaires des maux de tête tels que la migraine, mais les sous-types trigéminaux neuronaux et non neuronaux spécifiques qui sont impliqués restent flous”, ont écrit les chercheurs. “Nous avons ainsi développé un atlas cellulaire dans lequel les ganglions trigéminaux humains et de souris sont profilés de manière transcriptionnelle et épigénomique à une résolution unicellulaire.”

“Très peu de thérapies contre la douleur sont arrivées à la clinique, malgré une forte efficacité dans les modèles animaux, notre objectif était donc d’analyser les tissus humains pour rechercher de nouvelles cibles pour le traitement de la douleur faciale”, a déclaré William Renthal, MD, PhD, directeur de recherche, John R. Graham Headache Center, département de neurologie, Brigham and Women’s Hospital. « Nous disposons désormais d’un atlas des gènes qui s’expriment dans chacun des types cellulaires de la TG, centre relais clé de la migraine et des douleurs faciales, et nous utilisons désormais cet outil pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles qui s’expriment sélectivement dans les cellules. types qui entraînent des maux de tête. Nous pensons que cela conduira à des médicaments plus précis sans autant d’effets secondaires.

En plus d’analyser le TG de quatre donneurs humains, les chercheurs ont étudié deux modèles murins de maux de tête. Surtout, ils ont découvert que si les types de cellules entre les souris et les humains sont largement conservés, certains des gènes connus pour être impliqués dans la douleur sont exprimés dans différents sous-ensembles de cellules chez les souris par rapport aux humains. Cela a donné aux chercheurs de nouvelles idées sur les cellules à étudier plus avant.

“Une valeur majeure de cette étude est qu’elle ne se limitait pas à un type de cellule ou à une branche spécifique du ganglion trijumeau”, a déclaré Jochen K. Lennerz, MD, PhD, directeur médical du Center for Integrated Diagnostics du département de pathologie. à l’HGM. Le laboratoire de Lennerz a effectué les procédures complexes de prélèvement de tissus nécessaires pour extraire le TG, qui est situé à l’intérieur du crâne mais possède des neurones qui énervent les dents, les yeux et d’autres structures faciales. “Nous avons inclus toutes les cellules qui composent le TG”, a-t-il déclaré. « Il s’agissait d’une approche très holistique qui a abouti à un recueil étonnant que les chercheurs peuvent examiner sous tous les angles et spécialités. Ce ne sont peut-être pas seulement les neurones que nous recherchons lors de l’identification de biomolécules comme cibles thérapeutiques.

Les nouvelles découvertes pourraient ouvrir la voie à des traitements au-delà des migraines, y compris les maux de tête post-commotionnels ou les grappes de maux de tête. Les chercheurs sont impatients d’améliorer leur atlas actuel en séquençant d’autres tissus humains.

“Nous avons maintenant une ressource qui permet à un individu d’aller en ligne, de rechercher un gène d’intérêt, de savoir où il est exprimé et comment il est régulé, puis d’utiliser ces informations pour inspirer de nouvelles expériences”, a déclaré Renthal. « Cet atlas n’est qu’une première ébauche, et nous devons augmenter le nombre de donateurs pour en construire un plus complet. C’est une limitation actuelle, mais aussi une direction future pour notre travail.

“Cet atlas des cellules ganglionnaires du trijumeau améliore notre compréhension des types de cellules, des gènes et des caractéristiques épigénomiques impliqués dans la physiopathologie des maux de tête et établit une riche ressource de caractéristiques moléculaires spécifiques au type de cellule pour guider le développement de traitements plus sélectifs pour les maux de tête et les douleurs faciales, » ont complété les chercheurs.

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