42 gènes jusque-là inconnus découverts pour la maladie d’Alzheimer

42 gènes supplémentaires liés au développement de la maladie d’Alzheimer ont été découverts dans la plus grande étude sur le risque génétique de la maladie d’Alzheimer à ce jour. La co-auteure Julie Williams, directrice du centre de l’Institut britannique de recherche sur la démence de l’Université de Cardiff, a déclaré dans un communiqué : “Des facteurs liés au mode de vie tels que le tabagisme, l’exercice et l’alimentation influencent notre développement de la maladie d’Alzheimer, et agir pour y remédier maintenant est un moyen positif de Réduire le risque nous-mêmes », a-t-elle ajouté. “Cependant, 60 à 80% du risque de maladie est basé sur notre génétique et nous devons donc continuer à rechercher les causes biologiques et développer des traitements indispensables pour les millions de personnes touchées dans le monde.” Les gènes jusque-là inconnus indiquent des voies supplémentaires pour La progression de la maladie met à part le gène APOE e4 bien connu ou le développement de la bêta-amyloïde et du tau, deux protéines caractéristiques qui s’accumulent dans le cerveau avec des résultats dévastateurs à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse. Les pièces d’un puzzle sont assemblées, et bien que ce travail ne nous donne pas une image complète, il fournit un cadre précieux pour les développements futurs », a déclaré Susan Kohlhaas, directrice de recherche chez Alzheimer’s Research UK, qui n’a pas participé à la recherche. Un certain nombre de gènes nouvellement découverts se concentrent sur des réactions très détaillées entre les protéines du corps qui régissent la façon dont l’inflammation et le système immunitaire pourraient endommager les cellules cérébrales, selon l’étude. “Les nouvelles variantes de risque identifiées dans la présente étude sont significativement associées à la progression” de la maladie d’Alzheimer, indique l’étude, publiée lundi dans la revue Nature Genetics. La découverte fournira aux scientifiques de nouvelles cibles potentielles pour les traitements, les médicaments et les changements de mode de vie qui pourraient Réduire le risque de maladie cérébrale mortelle, disent les experts. “L’avenir de la maladie d’Alzheimer est la médecine de précision et la prévention”, a déclaré le Dr. Richard Isaacson, directeur de la clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Center for Brain Health du Schmidt College of Medicine de la Florida Atlantic University. qui n’a pas participé à l’étude. Nouvelles voies de la maladie L’étude mondiale a analysé les génomes de 111 326 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer cliniquement diagnostiquée et a comparé ceux avec des gènes de 677 663 personnes en bonne santé cognitive. Les génomes ont été fournis par des cliniques dans plus de 15 pays membres de l’Union européenne, l’Argentine, l’Australie, le Brésil, le Canada, l’Islande, le Nigéria, la Nouvelle-Zélande, le Royaume-Uni et les États-Unis. L’étude a identifié 75 gènes liés à un risque accru de Alzheimer, dont 33 étaient déjà connus. Il a également confirmé des années de recherche sur les rôles de la bêta-amyloïde et de la protéine tau. Parmi les 42 nouveaux gènes trouvés liés à la maladie d’Alzheimer, beaucoup se sont regroupés dans plusieurs voies suspectes mais non confirmées de développement de la maladie. L’une de ces voies est le système immunitaire du corps, conçu pour nous protéger des envahisseurs de germes. Un certain nombre de gènes ont été associés à un régulateur immunitaire appelé LUBAC, dont le corps a besoin pour activer les gènes et empêcher la mort cellulaire. L’étude a également révélé que la microglie, des cellules immunitaires du cerveau chargées de “sortir les poubelles” – d’éliminer les neurones endommagés – joue un rôle clé chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer diagnostiquée. Certains des gènes récemment découverts peuvent provoquer la microglie moins efficace, “ce qui pourrait accélérer la maladie», a déclaré Williams. Une autre voie clé, selon l’étude, implique des gènes associés à l’inflammation. Le corps utilise l’inflammation comme mécanisme de défense pour tuer les agents pathogènes, mais il joue également un rôle dans l’élimination des cellules endommagées. Une protéine qui s’est démarquée dans l’étude était le facteur de nécrose tumorale alpha, qui est fabriqué par le système immunitaire pour réguler l’inflammation. L’étude a trouvé un groupe de gènes associés au TNF, comme on l’appelle. Bien que le véritable rôle du produit chimique soit de rassembler les défenses de l’organisme pour un combat, il est également responsable de nombreuses maladies auto-immunes dans lesquelles le corps se retourne contre lui-même, telles que l’arthrite rhumatoïde et psoriasique, la maladie de Crohn et le diabète de type 1. Interactions géniques compliquées supplémentaires ont été trouvés par l’étude, qui illustrent tous que “la maladie d’Alzheimer est une maladie multifactorielle, composée de différentes pathologies, et chaque personne a son propre chemin”, a déclaré Isaacson. “Les cliniciens disent toujours, ‘une fois que vous avez vu une personne avec la maladie d’Alzheimer, vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer. La maladie se présente différemment et progresse différemment selon les personnes », a-t-il déclaré.

42 gènes supplémentaires liés au développement de la maladie d’Alzheimer ont été découverts dans la plus grande étude sur le risque génétique de la maladie d’Alzheimer à ce jour.

“Il s’agit d’une étude historique dans le domaine de la recherche sur la maladie d’Alzheimer et l’aboutissement de 30 ans de travail”, a déclaré la co-auteure de l’étude, Julie Williams, directrice du centre au UK Dementia Research Institute de l’Université de Cardiff, dans un communiqué.

“Des facteurs liés au mode de vie tels que le tabagisme, l’exercice et l’alimentation influencent notre développement de la maladie d’Alzheimer, et agir pour y remédier maintenant est un moyen positif de réduire nous-mêmes les risques”, a-t-elle ajouté. “Cependant, 60 à 80% du risque de maladie sont basés sur notre génétique et nous devons donc continuer à rechercher les causes biologiques et développer des traitements indispensables pour les millions de personnes touchées dans le monde.”

Les gènes jusque-là inconnus indiquent des voies supplémentaires de progression de la maladie en plus du gène APOE e4 bien connu ou du développement de l’amyloïde bêta et tau, deux protéines caractéristiques qui s’accumulent dans le cerveau avec des résultats dévastateurs à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse.

“Créer une liste exhaustive des gènes à risque de la maladie d’Alzheimer, c’est comme avoir les pièces maîtresses d’un puzzle assemblé, et bien que ce travail ne nous donne pas une image complète, il fournit un cadre précieux pour les développements futurs”, a déclaré Susan Kohlhaas, directrice. de recherche à Alzheimer’s Research UK, qui n’a pas participé à la recherche.

Un certain nombre de gènes nouvellement découverts se concentrent sur des réactions très détaillées entre les protéines du corps qui régissent la façon dont l’inflammation et le système immunitaire pourraient endommager les cellules cérébrales, selon l’étude.

“Les nouveaux variants à risque identifiés dans la présente étude sont significativement associés à la progression” vers la maladie d’Alzheimer, indique l’étude, publiée lundi dans la revue Nature Genetics.

La découverte fournira aux scientifiques de nouvelles cibles potentielles pour les traitements, les médicaments et les changements de mode de vie qui pourraient réduire le risque de maladie cérébrale mortelle, selon les experts.

“L’avenir de la maladie d’Alzheimer est la médecine de précision et la prévention”, a déclaré le Dr. Richard Isaacson, directeur de la Clinique de prévention de la maladie d’Alzheimer au Centre de santé cérébrale du Schmidt College of Medicine de la Florida Atlantic University.

“Ce document nous donne tellement plus d’outils dans notre boîte à outils pour, éventuellement, cibler plus précisément la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Isaacson, qui n’a pas participé à l’étude.

De nouvelles voies pathologiques

L’étude mondiale a analysé les génomes de 111 326 personnes atteintes de gènes d’Alzheimer diagnostiqués cliniquement et les a comparés à ceux de 677 663 personnes en bonne santé cognitive. Les génomes ont été fournis par des cliniques dans plus de 15 pays membres de l’Union européenne, l’Argentine, l’Australie, le Brésil, le Canada, l’Islande, le Nigeria, la Nouvelle-Zélande, le Royaume-Uni et les États-Unis.

L’étude a identifié 75 gènes qui sont liés à un risque accru de maladie d’Alzheimer, dont 33 étaient déjà connus. Cela a également confirmé des années de recherche sur les rôles de la bêta-amyloïde et de la tau.

Sur les 42 nouveaux gènes trouvés liés à la maladie d’Alzheimer, beaucoup se sont regroupés dans plusieurs voies suspectes mais non confirmées de développement de la maladie. L’une de ces voies est le système immunitaire du corps, conçu pour nous protéger des envahisseurs de germes.

Un certain nombre de gènes étaient associés à un régulateur immunitaire appelé LUBAC, dont le corps a besoin pour activer les gènes et prévenir la mort cellulaire. L’étude a également révélé que la microglie, des cellules immunitaires du cerveau chargées de “sortir les poubelles” – d’éliminer les neurones endommagés – joue un rôle clé chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer diagnostiquée.

Certains des gènes nouvellement découverts peuvent rendre la microglie moins efficace, “ce qui pourrait accélérer la maladie”, a déclaré Williams.

Une autre voie clé, selon l’étude, implique des gènes associés à l’inflammation. Le corps utilise l’inflammation comme mécanisme de défense pour tuer les agents pathogènes, mais il joue également un rôle dans l’élimination des cellules endommagées.

Une protéine qui s’est démarquée dans l’étude était le facteur de nécrose tumorale alpha, qui est fabriqué par le système immunitaire pour réguler l’inflammation. L’étude a trouvé un groupe de gènes associés au TNF, comme on l’appelle. Bien que le véritable rôle du produit chimique soit de rassembler les défenses de l’organisme pour un combat, il est également responsable de nombreuses maladies auto-immunes dans lesquelles le corps se retourne contre lui-même, comme l’arthrite rhumatoïde et psoriasique, la maladie de Crohn et le diabète de type 1.

Des interactions génétiques compliquées supplémentaires ont été trouvées par l’étude, qui illustrent toutes que “la maladie d’Alzheimer est une maladie multifactorielle, composée de différentes pathologies, et chaque personne a sa propre route”, a déclaré Isaacson.

“Les cliniciens disent toujours, ‘une fois que vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer, vous avez vu une personne atteinte de la maladie d’Alzheimer.’ La maladie se présente différemment et progresse différemment selon les personnes », a-t-il déclaré.

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