Schizophrénie : la découverte d’un gène indique un risque et une cause | Sciences | Reportages approfondis sur la science et la technologie | DW

Notre compréhension de la schizophrénie est coincée dans une sorte de boîte noire depuis des décennies – les experts disent que nous ne savons pas vraiment ce qui se passe à l’intérieur du cerveau.

Nous savons que la schizophrénie est une maladie mentale grave, caractérisée par des hallucinations, des périodes de psychose et un détachement de la réalité.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que la schizophrénie touche environ 1 personne sur 300 dans le monde.

Seulement, nous ne savons pas vraiment pourquoi : pourquoi cela se produit ou comment nous pouvons le traiter.

“Nos connaissances sur la schizophrénie sont proches de zéro”, déclare Stephan Ripke, chercheur à l’hôpital universitaire Charitie de Berlin et co-auteur de l’un des deux articles publiés dans la revue scientifique Nature mercredi (6 avril 2022).

Ripke et d’autres membres d’une équipe internationale affirment avoir fait une découverte historique dans la compréhension biologique de la schizophrénie.

Ils disent avoir découvert au moins dix mutations génétiques qui influencent fortement la probabilité qu’une personne développe la maladie et 120 autres qui pourraient jouer un rôle.

La découverte peut conduire à un nouveau traitement

Les chercheurs disent qu’ils comprennent mieux maintenant pourquoi la schizophrénie survient biologiquement. Auparavant, les chercheurs s’étaient concentrés sur les soi-disant facteurs environnementaux, tels que le régime alimentaire d’une personne ou la consommation de drogues récréatives.

Ripke dit que la découverte des mutations génétiques ne facilitera pas le diagnostic des patients atteints de schizophrénie plus tôt dans la vie. Mais cela pourrait aider les scientifiques à estimer le risque d’une personne et à améliorer les traitements de la maladie avec des médicaments.

Il existe des médicaments pour la schizophrénie, mais ils ne s’attaquent pas à la cause profonde du trouble. Les médicaments que nous utilisons aujourd’hui ne font qu’atténuer les effets de la schizophrénie. Mais maintenant que les chercheurs en savent plus sur ce qui se passe dans le cerveau pour causer la schizophrénie, ils pourraient être en mesure de développer de meilleurs médicaments pour la traiter.

Première de deux études génétiques

Deux nouveaux articles ont été publiés dans Nature. Et les deux examinent la génétique de la schizophrénie sous des angles différents.

L’une des études a été menée par le Psychiatric Genomics Consortium (PGC). Cela est dirigé par des scientifiques de l’Université de Cardiff au Royaume-Uni.

Ils ont adopté une approche très large en étudiant l’ensemble du génome – tout le matériel génétique d’un organisme – pour rechercher une variation génétique spécifique qui augmente le risque de développer une schizophrénie.

En analysant l’ADN de quelque 77 000 personnes atteintes de schizophrénie et d’environ 244 000 personnes sans schizophrénie, ils ont découvert près de 300 parties du génome ayant des liens génétiques avec le risque de schizophrénie. Dans ces régions, ils ont découvert 120 gènes qui pourraient jouer un rôle dans la cause de la maladie.

Ils ont découvert que le risque de schizophrénie n’est présent que dans le cerveau et dans les gènes concentrés dans les neurones – des cellules cérébrales qui aident à transmettre les messages du monde extérieur au cerveau et vice versa, permettant aux gens de bouger et de parler.

Ce processus est facilité par les synapses, qui relient les neurones à d’autres cellules du cerveau et du corps.

La deuxième étude

L’autre étude a adopté une approche plus étroite, mais les résultats indiquent également que les neurones et les synapses jouent un rôle clé dans le risque de développer une schizophrénie.

Il a été mené par l’équipe SCHEMA, un effort conjoint dirigé par le Broad Institute du MIT et Harvard. Les chercheurs ont découvert dix gènes avec des mutations rares qui semblaient augmenter le risque de schizophrénie d’une personne et 22 autres qui pourraient jouer un rôle.

“En général, une personne donnée a environ 1 % de chances de développer une schizophrénie au cours de sa vie”, a déclaré Benjamin Neale, co-auteur de SCHEMA et membre de PGC, dans un communiqué de presse. “Mais si vous avez l’une de ces mutations, cela devient une chance de 10, 20, voire 50%.”

Certains de ces gènes ont indiqué des problèmes au niveau de la synapse comme cause potentielle de la maladie. Les scientifiques du Broad Institute l’ont découvert pour la première fois dans une étude de 2016.

Cet article marquait la première fois que les origines de la schizophrénie étaient liées à des variantes génétiques spécifiques et aidait à expliquer pourquoi la schizophrénie commence à se développer à l’adolescence et au début de l’âge adulte.

Au lieu d’étudier l’ensemble du génome, qui offre une vision plus large mais moins spécifique, les chercheurs de SCHEMA ont étudié une petite partie du génome appelée « exome ». L’exome code pour les protéines. En utilisant des exomes d’environ 24 000 personnes atteintes de schizophrénie et d’environ 97 000 sans, ils ont recherché des variantes qui inhibent la capacité d’un gène à créer des protéines fonctionnelles.

Deux des dix mutations génétiques découvertes par l’équipe SCHEMA étaient liées à un dysfonctionnement au niveau de la synapse, ce à quoi les chercheurs s’attendaient.

Mais les chercheurs affirment que les huit autres gènes n’ont jamais été associés à un trouble cérébral ou à une fonction spécifique aux neurones. Cela implique qu’il y a encore beaucoup de travail à faire.

Ce que nous ne savons toujours pas

La schizophrénie commence généralement à se présenter chez les patients à la fin de l’adolescence et dans la vingtaine.

Les chercheurs ont pu étudier l’aspect environnemental de la maladie – ils ont découvert que là où une personne grandit, la consommation de cannabis chez les adolescentes et la nutrition pendant la grossesse peuvent toutes jouer un rôle dans son développement.

Bien que les scientifiques sachent que la schizophrénie est héréditaire à 60 à 80 %, ils ont peu de connaissances sur la génétique de la maladie.

Certaines recherches montrent que la consommation de cannabis chez les adolescents pourrait être un facteur de risque environnemental pour la schizophrénie

Comme Ripke l’a dit plus tôt, leur connaissance de la biologie de la schizophrénie est « proche de zéro ».

Cela est dû à un certain nombre de problèmes qui ne se limitent pas à la schizophrénie, dit Ripke. Ces problèmes existent dans de nombreuses autres maladies mentales – le trouble bipolaire ou le trouble de la personnalité limite, par exemple.

Premièrement, il n’y a aucun moyen d’étudier la maladie chez les animaux, dit Ripke. Et il ne peut pas être diagnostiqué par un test sanguin ou même un scanner cérébral.

“Nous n’avons que des questions, des réponses et des observations, et même les observations ne suffisent pas si nous ne [share a] Langue. Fondamentalement, nous devons savoir si les gens ont des hallucinations, s’ils entendent des voix », explique Ripke.

Donc, cela exclut les animaux non humains parce qu’ils ne peuvent pas nous parler et nous ne pouvons pas leur parler. L’importance du langage dans le diagnostic et l’étude subséquente de la schizophrénie signifie que la recherche doit être faite sur les humains. Des préoccupations éthiques ont empêché les scientifiques de collecter les échantillons dont ils ont besoin pour faciliter l’analyse génétique une fois qu’ils ont effectué ce diagnostic basé sur la langue.

“Nous ne pouvons pas prélever d’échantillons sur l’organe vivant”, déclare Ripke. “Nous ne pouvons pas simplement prélever des cellules cérébrales sur des patients schizophrènes.”

Femme regardant une bouteille de pilules

Les médicaments contre la schizophrénie bloquent les récepteurs de la dopamine, mais ne s’attaquent pas à la cause première du trouble

Vers un nouveau médicament contre la schizophrénie

Le médicament contre la schizophrénie d’aujourd’hui est toujours basé sur une découverte faite dans les années 1950, dit Ripke.

Le premier médicament antipsychotique était la chlorpromazine, qui est toujours prescrite pour la maladie. La chlorpromazine bloque les récepteurs de la dopamine d’une personne. Il existe d’autres médicaments antipsychotiques, mais ils agissent tous de la même manière que la chlorpromazine.

La chlorpromazine a été initialement développée comme anesthésique. Son utilisation en psychiatrie est survenue par accident lorsque les médecins ont découvert que le médicament aidait à prévenir les hallucinations chez les patients psychiatriques.

“Ce n’est pas que quelqu’un ait trouvé un récepteur de dopamine cassé ou mesuré des niveaux élevés de dopamine dans le sang ou dans le cerveau ou quelque chose comme ça”, explique Ripke. “Ce n’était pas le cas. C’était juste une découverte fortuite. Cela n’est jamais venu de la recherche.”

Mais les scientifiques disent qu’ils ont maintenant une meilleure chance de développer un médicament qui s’attaque à la racine du problème, plutôt qu’aux seuls symptômes, comme les hallucinations.

Ces énormes expériences de séquençage d’ADN à l’échelle de la population sont le meilleur pari des scientifiques pour déterminer comment procéder. Mais Ripke dit que ce n’est possible que lorsque les gens se portent volontaires.

“L’étude n’aurait jamais fonctionné sans la confiance de milliers et de milliers de patients qui nous ont fourni leurs informations génétiques”, déclare Ripke. “Nous sommes extrêmement reconnaissants à toutes les personnes qui nous ont fait confiance avec leurs données.”

Édité par : Abbaye de Zulfikar

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